那么肉瘤究竟都有啥基因突变?那些对应的基因突变是否都有药物?癌度与大家一起来看一篇权威的重磅研究。
软组织肉瘤,这一来自间叶组织的恶性肿瘤,虽然在成人恶性肿瘤里只有约1%的比例,发病的高峰年龄为20-50岁,是一个很让人心痛的病人群体。软组织肉瘤具有高度的异质性和种类繁多的组织学类型等多种因素,如何进行有效治疗多年来一直困扰着医学界。
对一些晚期软组织肉瘤患者,常规放化疗副作用大,严重影响着患者的生活质量。但是通过新一代基因测序,找到患者的突变基因从而进行靶向治疗,为那些晚期软组织肉瘤患者指明了新的方向。
软组织肉瘤与其它常见肿瘤有很多不同之处,它发生在多种不同类型的组织里,主要是连接性的组织,包括肌肉,脂肪,肌腱,神经和结缔组织。软组织肉瘤有许多亚型,所有这些亚型的生物学行为也各不相同。
当疾病早期被发现时,通常可以通过手术将其完全切除。但一旦疾病继续进展,就很难控制了。
晚期软组织肉瘤的中位生存期不到18个月,常规放化疗在这个时候没有太好的效果。如果能通过基因测序找到分子异常的靶点,然后指导患者的个体化治疗,会不会改善晚期软组织肉瘤患者的预后呢?
国外一家研究机构通过新一代基因测序(NGS),对例成人软组织肉瘤患者的基因型展开了研究,其中包含复杂基因组肉瘤有例(57%),易位相关肉瘤例(25%),其他肉瘤例(18%)。
研究员对软组织肉瘤的个基因进行检测,鉴定出了个变异(如下图)并反复观察软组织肉瘤基因分布的差异。
如上图所示,按突变基因的频率排序,软组织肉瘤中最常改变的20个基因是:TP53,MDM2,CDK4,RB1,ATRX,CDKN2A,PTEN,NF1,CDKN2B,KMT2D,GLI1,ATM,TERT,PI3KCA,NOTCH1,MAP2K4,ERBB4,ARID1A,TSC2和TNFAIP3。
5种最常见的组织学类型为:平滑肌肉瘤([19%]),未分化多形性肉瘤(74[13%]),去分化脂肪肉瘤(55[9%],血管肉瘤(43[7%])和滑膜肉瘤(38[7%])。
上面这20个最常见的基因,有大家比较熟悉的TP53,PIK3CA等,但多数都是生面孔。
如果确实是这些基因突变导致了肉瘤发生,那么究竟有没有药呢?没有药测这些有啥用?
其实研究者对此也做了分析,如下图所示,将目前发病率比较高的10个软组织肉瘤亚型分出来,研究在这10种亚型中可以使用靶向药物的基因突变分布。
年发表在《柳叶刀》杂志上的一个II期临床试验研究成果,向世人展示了靶向药物在晚期软组织肉瘤上面的神奇威力,奥拉单抗是一个针对PDGFRα的靶向药物,奥拉单抗可以结合并阻断在某些癌细胞表面和肿瘤微环境(肿瘤周围区域)发现的PDGF-α受体。
该临床试验一共招募了名未经治疗的晚期软组织肉瘤患者,按照1:1的方式分成两组,实验组接受奥拉单抗+阿霉素(一种蒽环类化疗药)治疗,对照组仅接受阿霉素化疗。
实验结果显示:奥拉单抗的加入,大幅延长了患者的总生存期(26.5个月vs14.7个月),中位总生存期几乎翻倍,绝对值延长了11.8个月!无疾病进展生存时间也明显延长(8.2个月vs4.4个月),有效率(18.2%vs7.5%)和疾病控制率(74.2%vs61.2%)也明显提高(如下图所示)。
基于令人鼓舞的结果,美国食品和药物管理局已经授予这种名为奥拉单抗的药物突破性治疗的地位。相关的III期临床试验也在进行之中。
愿天下不再有病痛。即使是如此罕见的恶性肉瘤,也可以通过基因测序找到相对应的靶点,进而利用靶向药物让患者得到最合适的治疗,相信随着科学技术的进步,现在的一些不治之症也会迎来柳暗花明的那天。
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