5月26日，致力于TCR-T细胞疗法开发的领*企业AdaptimmuneTherapeutics（纳斯达克股票代码：ADAP）宣布将在年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布其TCR-T疗法Afami-cel，治疗滑膜肉瘤（SS）和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者的关键临床SPEARHEAD-1（NCT）数据。据悉，此次临床数据公布将用于支持公司今年第4季度向FDA递交该疗法的BLA申请，目前此疗法正处于2/3期临床阶段。
滑膜肉瘤（SS）是一种罕见的间充质来源的恶性肿瘤，在任何组织中都有可能发生，但好发于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织，占所有软组织肉瘤的8%~10%。膜肉瘤的发生不受年龄限制，在青少年和30岁以下的成年人中最为常见，发病率约为每百万人2.75例，男性多于女性。70％的病例发生于四肢，约有一半病例发生远处转移，肺部最为常见。
粘液性/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）是脂肪肉瘤中的一种，是多发生于脂肪组织的良性肿瘤；多表现为一种由圆形至卵圆形原始间叶细胞组成的肿瘤。患者多为30-50岁的成年人。肿瘤好发于四肢深部的软组织内，特别是大腿内侧和腘窝，其次为小腿，很少原发于腹膜后或皮下。临床上多表现为肢体深部体积较大的无痛性肿块。
Afami-cel是一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法。
MAGE-A4作为癌睾丸抗原，属于黑色素瘤相关抗原-A(MAGE-A)亚家族的重要成员，具有很好的组织学特异性，在多种肿瘤组织中呈高表达，在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节，具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用，与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。
MAGE-A4在诱导细胞分化、增殖以及促进EMT过程中的作用机制（图片来源：参考2）
临床数据此次关键临床SPEARHEAD-1队列，在可评估的69名SS或MRCLS患者中（均符合HLA-A2阳性且肿瘤表达MAGE-A4的条件），afami-cel在大量预处理患者中的总体反应率为36%，中位反应持续时间为52周；接受2种或更少先前治疗的患者反应率为49%；接受3线或更多线治疗的患者反应率为24%；对比无反应者（中位12周），对afami-cel有反应的患者无进展生存期（中位58周）更长。
去年ASCO大会上，公司还公布了该疗法治疗SS和MRCLS患者的II期研究数据，数据显示：在25名可评估患者中，afami-cel总缓解率为40%（10/25），疾病控制率为84%（21/25）。10例应答者中有9例在数据截止时有持续应答
这些初步数据都表明afami-cel在大量预处理的患者中有效且耐受性良好。在广泛的MAGE-A4抗原水平上报告了客观反应，并观察到了深度反应。
“目前关键试验SPEARHEAD-1已经达到了疗效的主要终点，获得afami-cel的商业批准是当务之急。”Adaptimmune首席医疗官ElliotNorry表示。
其他产品管线
目前，Adaptimmune公司主要在研管线除了Afami-cel外，还有一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8，两种疗法主要有两点不同：（1）ADP-A2M4CD8在Afami-cel的基础上加了CD8α同源二聚体（2）指征不同，Afami-cel指征MAGE-A4阳性的肉瘤，ADP-A2M4CD8则对准MAGE-4阳性率较高的其他实体瘤如肺癌、头颈癌、胃食管癌和膀胱癌。目前，ADP-A2M4CD8正处于临床2期阶段。
图片来源：Adaptimmune公司